چکیده
زمینه. مقاومت دارویی یکی از چالش های اساسی در درمان سرطان کولورکتال، به ویژه در سلولهای دارای جهش در ژن KRAS است که نسبت به داروی شیمی‌درمانی پانیتوموماب مقاوم هستند. هدف این مطالعه، طراحی و سنتز یک نانوساختار هدفمند مبتنی بر نانوذرات طلا (GNP) برای افزایش تأثیر پانیتومومب و بررسی اثرات بیولوژیکی آن در سلولهای سرطان کولورکتال SW480 دارای جهش KRAS است.
روش‌کار. ابتدا نانوساختار هدفمند بر پایه نانوذرات طلاسنتز، پگیله و به پانیتومومب کونژوگه شد (GNP-PEG-Pan). سپس، ویژگی های فیزیکوشیمیایی آن تعیین گردید. اثرات سیتوتوکسیک این نانوساختار در سلولهای سرطان کلورکتال SW480 با استفاده از آزمونMTT بررسی شد. تاثیر این نانودارو بر روی آپوپتوز سلول های سرطانی با استفاده از تکنیکهای فلوسایتومتری ارزیابی شد. همچنین، میزان بیان ژن های مرتبط با آپوپتوز شاملAKT, PTEN, Bax, Bcl2, Caspase 3 پس از تاثیر آنتیبادی نانوفرموله شده هدفمند، به روش Real-time PCR مورد بررسی قرار گرفت.
یافته‌ها. نتایج نشان داد که نانوداروی هدفمند اثرات سیتوتوکسیک و آپوپتوتیک قابل توجهی بر سلولهای SW480 داشته و باعث غلبه بر مقاومت دارویی در این رده سلولی شده است. این نانودارو با افزایش بیان ژنهای PTEN، Caspase 3 و Bax و کاهش بیان ژنهایAKT و Bcl2، تأثیر چشمگیری در القای آپوپتوز در سلول های سرطان کلورکتال دارای جهش KRAS نشان داد.
نتیجه‌گیری. یافته های این مطالعه نشان داد که نانوساختار مهندسی شده قادر به مهار تکثیر سلولی و القای آپوپتوز در سلولهای سرطانی کلورکتال دارای جهشKRAS است. بر این اساس، میتوان آنتیبادی نانوفرموله شده را بهعنوان یک درمان نوین برای سرطان کلورکتال و سایر تومورهای جامد پیشنهاد کرد.
پیامدهای عملی. نانوساختار هدفمند مهندسیشده (GNP-PEG-Pan) باعث افزایش اثرات سمیت سلولی و القای آپوپتوز در سلولهای دارای جهش KRAS و مقاوم پانیتومومب شده است.