چکیده
چکیده زمینه. سرطان معده یک نگرانی مهم بهداشت جهانی است و به‌عنوان پنجمین تومور بدخیم شایع و چهارمین علت مرگ و میر مرتبط با سرطان در سراسر جهان رتبه‌بندی می‌شود. رویکرد درمانی اولیه برای سرطان معده متاستاتیک شیمی‌درمانی سیستمیک است. ماتریکس متالوپروتئینازها گروهی از آنزیم‌های پروتئولیتیک وابسته به روی هستند که نقش مهمی در فرآیندهای فیزیولوژیک مختلف دارند. در میان آن‌ها، MMP9 به دلیل پیچیدگی و توانایی آن در تخریب اجزای ماتریکس خارج سلولی شناخته شده است. این مطالعه با هدف مقایسه بیان ژن MMP9 در بافت سرطانی و مجاور سرطان معده و ارزیابی اثرات سرکوب بیان این ژن بر تهاجم رده سلولی سرطان معده انجام گردید.
روش‌کار. در مطالعه حاضر تعداد 50 نمونه بافت تومور به همراه بافت حاشیه تومور از بیماران مبتلا به سرطان معده جمع‌آوری شد و بیان ژن MMP9 با استفاده از ریل تایم PCR بررسی شد. همچنین با استفاده از روش‌های بیوانفورماتیکی بیان ژن MMP9 در یک کوهورت بزرگ از بیماران مبتلا به سرطان معده آنالیز شد. برای بررسی نقش پیش‌آگهی بیان ژن MMP9 در بقاء کلی بیماران از یک مطالعه داده‌کاوی استفاده گردید. همچنین siRNA مربوط به این ژن به رده سلول‌های سرطانی معده وارد شده و اثرات آن بر مهاجرت سلولی بررسی شد.
یافته‌ها. نتایج مطالعه ما افزایش قابل‌توجهی در بیان ژن MMP9 در نمونه‌های توموری نشان داد که 6/4 برابر نمونه‌های حاشیه تومور بود. آنالیزهای بیوانفوماتیکی بیان ژن همین یافته را تأیید نمود. بررسی بین سرطانی، افزایش بیان MMP9 را در سرطان‌های مختلف نشان داد که مشخص‌کننده نقش این ژن فراتر از سرطان معده می‌باشد. پس از انتقال siRNA مربوط به MMP9، میزان مهاجرت سلول‌های سرطانی با روش ترمیم زخم مورد ارزیابی قرار گرفت. مهاجرت سلول‌های سرطانی معده پس از سرکوب MMP9 توسط siRNA ویژه آن به‌طور قابل‌توجهی کاهش یافت.
نتیجه‌گیری. به‌طورکلی، مطالعه ما نشان داد که MMP9 در سرطان معده به‌صورت افزایشی تنظیم می‌شود. همچنین مشخص گردید که انتقال siRNA ژن MMP9 باعث کاهش مهاجرت در سلول‌های سرطانی معده می‌شود.
پیامدهای عملی. تکنیک siRNA یک پیشرفت پزشکی امیدوارکننده برای درمان متاستاز سرطان مرتبط با MMP9 است. بااین‌حال، هنوز نیاز به تعمیق درک ما از عملکرد ژن MMP9 در تومورزایی وجود دارد.