چکیده
زمینه. STAT3 یک پروتئین سیگنالینگ انکوژنیک است که در بسیاری از بدخیمیهای انسانی به طور مداوم فعال شده و یک نقش کلیدی در رشد سرطان بازی میکند. استاتیک، یک مولکول کوچک است که بصورت انتخابی، فعالیت زنجیره SH2ی STAT3 را مهار میکند. در مطالعات زیادی، استاتیک به عنوان ابزاری امید بخش برای مهار STAT3در سلولهای توموری که فعالیت مداوم STAT3 دارند، پیشنهاد گردیدهاست. اگرچه، عدم وجود فرمولاسیون مناسب به دلیل محلولیت آبی کم و فراهمیزیستی پایین، محدودیت عمده برای استفاده از استاتیک در فاز بالینی آن میباشد. هدف از این پروژه، توسعه میسلهای پلیمری پلی(اتیلن گلیکول)-b-پلی(ε- کاپرولاکتون) (PEG-b-PCL) بارگذاری شده با داروی استاتیک و ارزیابی بازده انکپسولاسیون و رهش دارو در فرمولاسیون های توسعه یافته بود. دادهها با استفاده از نرم افزار Graph pad prism و روش آماری آنالیز واریانس یک طرفه آنالیز شدند.
روش کار. در این مطالعه تجربی، برای تهیه ی فرمولاسیونهای میسلی بارگذاری شده با استاتیک از روش تبخیر کمک حلال استفاده شد. قطر متوسط و شاخص پراکندگی (PDI) میسل ها توسط روش پراکندگی نور (Light scatting) تعیین شد. میزان داروی بارگیری شده توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) اندازه گیری گردید.
یافته ها. استاتیک با بازده بارگیری بین 40 تا 73 % در میسل های پلیمر بارگذاری شد. سایز میسلهای بارگیری شده با دارو بین 90 تا 130 نانومتر محاسبه گردید. شاخص پراکندگی بین 3/0 تا 1 بدست آمد و بارگیری استاتیک توسط میسلهای پلی(اتیلن گلیکول)-b-پلی(α-بنزیل کربوکسیلات ε- کاپرولاکتون)(PEG-b-PBCL) محلولیت آبی استاتیک را به میزان 6 برابر افزایش داد (36/0 دربرابر 06/0 میلیگرمدرمیلیلیتر). با توجه به بازده انکپسولاسیون، دو فرمولاسیون میسلی برای آنالیزهای بیشتر انتخاب شدند که هردو با 70-80% رهش دارو در کمتر از 1 ساعت، رهش انفجاری از خود نشان دادند.
نتیجه گیری. یافتهها نشاندادند که کوپلیمرهای PEG-b-PBCL ابزار مناسبی برای افزایش محلولیت استاتیک میباشند.